Çfarë është Agonisti i pjesshëm i dopaminës?
Në këtë artikull, ju do të mësoni rreth agonizmit të pjesshëm dopamine. Ky efekt ilustrohet më së miri nga aripiprazoli (emri i markës: Abilify), neuroleptik antipsikotik / atipik i gjeneratës së dytë që qëndron larg nga të gjithë antipsikotikët atipikë për shkak të një mekanizmi të ndryshëm veprimi.
Si është Aripiprazole ndryshe nga Atypicals të tjerë?
Shumica e antipsikotikëve atipikë kanë një efekt të qartë të receptorëve të serotoninës së trurit, por një efekt mjaft i dobët dhe i kufizuar në receptorët e dopaminës së trurit.
Aripiprazoli është i ndryshëm nga shumica e atipikëve të tjerë në lidhje me mekanizmin e saj të veprimit. Në thelb, aripiprazoli punon nëpërmjet dopaminës. Kështu, nga pikëpamja e funksionimit të saj, aripiprazoli është më afër neuroleptikëve tipikë ose të gjeneratës së parë, të cilat ndajnë bllokimin e dopaminës në tru (të ashtuquajturin antagonizëm dopamine) si një mekanizëm i zakonshëm veprimi.
Nëse Aripiprazoli Punon në Dopaminë Pse është klasifikuar si atipik?
Arsyeja është veprimi klinik i aripiprazolit: rreziku i tij për disa efekte të pafavorshme neurologjike të tilla si episodet e ngurtësisë muskulare akute (dystonia) ose çrregullimeve të lëvizjes jonormale të lëvizjes (diskinesia) janë të ulëta, gjë që e fiton atë si një atipik; në krahasim me antipsikotikët me një rrezik të lartë për këtë lloj efektesh të dëmshme, të cilat klasifikohen si tipike.
Aripiprazoli është një agonist dopamin i pjesshëm - në krahasim me një antagonist dopamin ose blocker si shumica e antipsychotics gjeneratës së parë.
Çfarë është antagonizmi i dopamines?
Dopamina është një nga neurotransmetuesit që gjenden në nivelin e hapësirës sinaptike, hapësirë në mes të neuroneve. Dopamina lëshohet në hapësirën sinaptike nga vezikulet e vendosur në neuronin para sinaptik, pastaj lidhet me receptorët e dopaminës në nivelin e neuronit postinaptik.
Mendoni për këtë si një lloj kyçi dhe bllokohet e efektit ku receptorët e dopaminës janë flokët që hapen kur "çelësi" i dopamës hyn në bllokim. Një nga hipotezat e skizofrenisë është se në pjesë të caktuara të trurit ekziston shumë dopamine në sinapsi. Simptomat pozitive të skizofrenisë mendohet të jenë rezultat i të gjitha këtyre molekulave "shtesë" dopamine që lidhen me receptorët dopamin. Antagonistët e dopaminit lidhen ndaj receptorëve dopaminës, kështu bllokojnë lidhjen dopamine. Dhe pa çelësin përkatës, dmth dopamin, kyçja nuk hapet - me fjalë të tjera, meqë problemi i tepërt i dopamës korrigjohet në nivelin e sinapsit nuk ka efekte të këqija (simptoma pozitive) që rezultojnë prej tij. Problemi është se bllokada e dopaminës ndodh në të gjithë trurin ndërsa eprimi i dopamës në skizofreninë kufizohet në pjesë specifike të trurit. Më tej, në skizofreninë, ndërsa disa pjesë të trurit u nënshtrohen tejkalimit të dopaminës, pjesët e tjera janë në të vërtetë duke përjetuar një deficit dopamine. Antagonistët e dopamines jo vetëm që bllokojnë receptorët në vende ku ka shumë prej tyre, por edhe në vende ku nuk ka dopamine të mjaftueshme. Kjo është arsyeja pse këto medikamente, përderisa efektive për simptoma pozitive - për shkak të bllokimit të receptorëve në rajonet e trurit që kanë shumë dopaminë, priren gjithashtu të rrisin simptomat negative , çështjet konjitive, si dhe rrezikun për parkinsonizëm në pacientët që i marrin ato, për shkak të bllokimit e dopaminës në rajonet e trurit ku ka shumë pak dopamine.
Një zgjidhje e mundshme për këtë problem është përdorimi i agonistëve të pjesshëm.
Çfarë është Agonisti i pjesshëm dopamine?
Një agonist dopamin i pjesshëm është një molekulë që lidhet me receptorin dhe e aktivizon atë pjesërisht. Mendoni për këtë si një çelës që përshtatet në bravë, në mënyrë që dera të jetë e mbuluar, por jo plotësisht e hapur. Efekti i një agonisti dopamin të pjesshëm është më pak se efekti i plotë i dopaminës, por më shumë se një mungesë e plotë e efektit, gjë që ndodh kur një receptor është bllokuar plotësisht. Me fjalë të tjera, një efekt i pjesshëm. Ky efekt i pjesshëm do të thotë se kur ka shumë dopamine rreth aripiprazolit (një agonist i pjesshëm i dopaminës) duke marrë hapësirën dopamine në receptorët dhe aktivizimin e tyre vetëm pjesërisht, në të vërtetë do të zvogëlohet efektet e dopamine shumë.
Kjo gjithashtu do të thotë se në situatat kur ka shumë pak dopamine për të aktivizuar të gjithë receptorët në dispozicion, aripiprazoli do të lidhet me receptorët e pabanuar dhe efektet e saj, edhe pse vetëm të pjesshme, tani i shtohen efektit të dopaminës në synaps për një rritje neto të efekt dopaminergjik i një synapsi të privuar nga dopamine.
Për të përmbledhur, aripiprazoli, si një agonist i pjesshëm dopamin, vepron si një modulator i efekteve të dopaminës. Kur është prezent, zvogëlon efektet e tepërt të dopaminës (duke zvogëluar veprimin e dopaminës kur ka shumë) dhe deficitin (duke rritur veprimin e dopaminës kur ka shumë pak).
Leximi më tej
Arvid Carlsson: Hipoteza e deficitit dopaminergjik të skizofrenisë: rruga e zbulimit. Dialogjet Clin Neurosci. Mar 2006; 8 (1): 137-142