Neurotransmitters çelësi për trajtimin e alkoolistëve

Efektet e alkoolit mund të bllokohen, thonë shkencëtarët

Shkencëtarët janë përpjekur për shumë vite për të përcaktuar saktësisht se si alkooli ndikon në tru me shpresën e zhvillimit të ilaçeve që do të ndihmojnë njerëzit që po përpiqen të lënë të pijnë.

Nëse mësojmë se çfarë ndryshimesh kimike ndodhin në tru si rezultat i konsumimit të alkoolit, atëherë teoria është, ne mund të zhvillojmë antagoniste që do të bllokojnë efektet e alkoolit, duke e bërë atë më të këndshme për të pirë.

Disa studiues besojnë se kanë gjetur një mekanizëm qelizor nën efektet e sjelljes dhe motivimit të alkoolit dhe, kur bllokohen, mund të ndalojnë efektin e alkoolit në tru.

Qendrat e kënaqësisë së trurit

Fokusi i këtij hulumtimi ka qenë në amygdala, pjesë e qarkut në qendrat e kënaqësisë së trurit. Për vite të tëra, studiuesit kanë njohur se alkooli prodhon shumë nga veprimi i saj inoksues duke lehtësuar një neurotransmetues të veçantë të quajtur gama-amino acid butirik (GABA).

GABA është neurotransmetuesi kryesor frenues i trurit dhe shpërndahet gjerësisht në tru. Neuronet përdorin GABA për të gjobitur sinjalizimin në të gjithë sistemin nervor.

Disa studime të çrregullimeve të përdorimit të alkoolit kanë treguar se aktiviteti i GABA zvogëlohet në qendrën e kënaqësisë së trurit gjatë tërheqjesalkoolit dhe gjatë një periudhe të zgjatur të mospërdorimit pasi personi del të pijshëm - atë periudhë kohore kur një alkoolist është veçanërisht i prekshëm ndaj rikthimit.

Hulumtuesit besojnë se ndryshimet në aktivitetin e GABA në amygdala gjatë periudhës fillestare të tërheqjes post-akute janë një shkak kryesor i rikthimit në njerëzit që trajtohen për alkoolizëm.

CRF peptidi i lidhur me varësinë e alkoolit

Duke u përpjekur për të identifikuar saktësisht se si alkooli ndikon në funksionin e receptorit GABA, shkencëtarët në Institutin e Kërkimeve të Scripps zbuluan se kur neuronet janë të ekspozuar ndaj alkoolit, ato lirojnë një peptid truri të njohur si faktor lëshues të kortikotropinës (CRF).

Një peptid është një zinxhir i shkurtër i aminoacideve.

CRF është një peptid shumë i zakonshëm në tru i cili është i njohur për aktivizimin në përgjigjet amygdala simpatike dhe sjellëse ndaj stresorëve. Ajo ka qenë prej kohësh e lidhur me përgjigjen e trurit ndaj stresit, ankthit dhe depresionit. Nivelet e CRF rriten në tru kur konsumohet alkooli.

Efekti i alkoolit mund të bllokohet

Megjithatë, studimet kanë zbuluar se nivelet e CRF gjithashtu rriten kur kafshët tërhiqen nga alkooli, gjë që mund të shpjegojë pse alkoolistët janë të prekshëm nga rikthimi kur përpiqen të qëndrojnë të papërmbajtur për një kohë të gjatë.

Studimet e kafshëve kanë zbuluar se kur receptori CRF largohet nga nokaut gjenetik, efekti i alkoolit dhe CRF në neurotransmetimin GABA humbet.

Në studimin e Scripts, Profesor Neuropharmacology George Siggins dhe kolegët gjetën se kur ata aplikuar një antagonist të CRF, alkooli nuk kishte më efekt.

"Jo vetëm që antagonistët bllokuan efektin e CRF në rritjen e transmetimit GABA, por gjithashtu bllokuan efektin e alkoolit", thotë Siggins. "Përgjigjja ishte zhdukur totalisht - alkooli nuk bëri asgjë."

Një tjetër receptor ka qenë i përfshirë?

Siggins beson se zhvillimi i një medikamenti që bllokon efektet e CRF, dhe për këtë arsye alkooli, në qendrat e kënaqësisë të trurit, mund të ndihmojë alkoolistët të cilët janë duke u përpjekur të heqin dorë nga pirja të shmangin rikthimin.

Megjithatë, një studim i mëvonshëm në Qendrën Mjekësore VA në Durham, Karolina e Veriut zbuloi se CRF dhe receptori kappa-opioid (KOR) janë implikuar si në sjelljet e lidhura me stresin dhe varësinë nga droga.

Studiuesit e Karolinës së Veriut sugjeruan se çdo ilaç i mundshëm që synon çrregullime të sjelljes dhe të varësisë mund të duhet të përfshijë të dyja sistemet CRF dhe KOR.

burimet:

Kang-Park, M, et al. "Ndërveprimi i CRF dhe Kappa Opioid Systems në GABAergic Neurotransmission në Mouse Central Amygdala." Gazeta e Farmakologjisë dhe Eksperimentale Therapeutics Shtator 2015

Siggins, GR, et al. "Etanol shton transmetimin GABAergic në Amygdala Qendrore nëpërmjet receptorëve CRF1." Shkencë 5 mars 2004